Investigación antiviral del SARS-Cov-2 – Un componente de pimienta natural podría usarse para tratar varias variaciones de Covid-19 hoy y en el futuro.
Según un nuevo estudio, la piperlongumina (PL) demostró ser eficaz contra las formas alfa (B.1.1.7), delta (B.1.617.2) y omicron (B.1.1.529) del SARS-Cov-2 in vitro y en ensayos con ratones.
PL, además de ser eficaz contra las cepas de Covid existentes, tiene el potencial de ser importante en futuras respuestas antivirales, ya que es un antiviral dirigido al huésped (HDA) que provoca una respuesta de estrés en las células infectadas en lugar de atacar directamente al virus.
“Esto es bastante ventajoso porque PL actúa sobre las células infectadas por el virus y no sobre el virus en sí”, dijo el líder del estudio, Gonçalo Bernardes, del Instituto de Medicina Molecular de Lisboa y la Universidad de Cambridge.
“(Esto lo convierte) en un posible tratamiento antiviral que puede ser eficaz en las próximas variantes del SARS-CoV-2 o incluso en otros virus, para combatir futuros brotes”.
PL es un extracto de alcaloide/imida de la planta de pimienta larga que se ha utilizado en la medicina ayurvédica. También se ha empleado en experimentos de terapia contra el cáncer, donde los investigadores descubrieron que funcionaba desencadenando una respuesta de estrés en las células huésped.
El grupo de Bernardes destacó en su investigación, publicada en ACS Central Science, que «se creía que los HDA eran más efectivos contra las variantes preocupantes del SARS-CoV-2 (que los antivirales de acción directa o DAA) ya que los genes del huésped tienen una baja tendencia a cambiar.» Debido a que la mayoría de los medicamentos antivirales descubiertos hasta ahora han sido DAA como remdesivir, paxlovid y molnupiravir, una nueva investigación para evaluar la eficacia real de los HDA parece especialmente importante.
Después de evaluar PL en dos líneas celulares, VERO-CCL 81 y A549-hACE2, los investigadores descubrieron que «PL demuestra una acción anti-SARS-CoV-2 significativa, con baja potencia micromolar» y podría emplearse tanto en situaciones preventivas como terapéuticas. A continuación, emplearon un modelo de ratón transgénico de infección por SARS-Cov-2 (ratones K18-hACE2) para demostrar que PL tenía una eficacia antiviral «robusta» contra las diversas variaciones in vivo. Además, PL superó a la plitidepsina, un antiviral prometedor que ahora se está probando en humanos y se utilizó como control en el estudio de Bernardes.
Investigación antiviral sobre el SARS-CoV-2 y la administración nasal.
Otro hallazgo alentador de los estudios en ratones in vivo del grupo fue que la PL es particularmente adecuada para la administración nasal, una ruta de tratamiento potencialmente eficiente «porque la mucosa nasal es con frecuencia el sitio principal de infección en el SARS-CoV-2». El grupo también pudo demostrar que la administración intranasal no era tóxica para los ratones a 1 mg/kg, y especuló que la PL eventualmente podría convertirse en un fármaco nasal autoadministrado para humanos, «lo que disminuiría la necesidad de mano de obra profesional de atención médica y aumentaría». e) cumplimiento del paciente.”
El grupo también discutió cómo el enfoque detallado de su investigación estaba en el papel de PL en la inducción selectiva de Especies Reactivas de Oxígeno (ROS) de células infectadas, y escribió:
«Dado que PL mata selectivamente las células cancerosas pero no las células normales al inducir ROS, investigamos si PL también podría inducir selectivamente ROS en células infectadas con SARS-CoV-2”.
“Se muestra que el efecto antiviral de PL está dirigido por la acumulación selectiva de ROS en las células infectadas”, agregaron.
Al inhibir la glutatión S-transferasa de clase pi regulada al alza (GSTP1) en las células infectadas, PL induce el aumento de los niveles de ROS y disminuye el glutatión reducido (GSH). La activación posterior mediada por ROS de la proteína de señalización antiviral mitocondrial (MAVS) desencadena la vía IFN-JAK-STAT aguas abajo, que a su vez conduce a la degradación viral.
Como HDA, PL no se dirige directamente al virus, sino que afecta el nivel de ROS de forma selectiva en las células infectadas, lo que sugiere que PL tiene el potencial de convertirse en una terapia pan-SARS-CoV-2 y sería útil contra el SARS-CoV- emergente. 2 COV (variantes de preocupación).”
CWS Abroad es distribuidor de TRC y distribuye en toda América Latina el estándar de referencia de Piperlongumina con el número CAS: 20069-09-4.