Un estándar de referencia es un material que ha sido fabricado para ser utilizado como estándar en un ensayo, identificación o prueba de pureza. Debe ser de calidad suficiente para la aplicación prevista.

El estándar de referencia también se puede conocer como:

  • Materiales de referencia;
  • Estándares de laboratorio;
  • Normas analíticas;
  • Materiales de referencia estándar.

Los estándares analíticos se describen y evalúan con frecuencia para su propósito previsto utilizando procesos distintos a las pruebas de rutina, mediante nuevos estándares de referencia para los compuestos de fármacos utilizados en los ensayos, los contaminantes deben reconocerse y/o controlarse correctamente, y la pureza debe cuantificarse cuantitativamente.

Muchos analistas tienen ideas diferentes sobre lo que es un estándar de referencia y, con frecuencia, no logran establecer una comprensión coherente de lo que es un estándar de referencia. Uno de los primeros problemas que debemos abordar es la definición del término «patrón». ¿Qué es exactamente un patrón? La idea de estándar es algo relativa, ya que podría ser un calibre, una medida, un equipo, etc. Lo que sí sabemos sobre los estándares es que todos tienen incertidumbres y cambios según la temperatura, la presión, el almacenamiento, etc.

Los reactivos y soluciones estándar deben fabricarse y etiquetarse de acuerdo con los protocolos establecidos, de acuerdo con la FDA – Administración de Alimentos y Medicamentos. Las fechas de caducidad deben aplicarse a los reactivos de prueba o soluciones estándar, según corresponda.

Los estándares de referencia primarios deben obtenerse cuando sea necesario para la producción de API. La fuente de cada estándar fundamental debe estar documentada. Los registros de cada almacenamiento y uso del patrón de referencia primario deben conservarse de acuerdo con los requisitos del proveedor. Si se conservan de acuerdo con los requisitos, los patrones de referencia primarios adquiridos de una fuente reconocida normalmente se utilizan sin pruebas.

Tipos de materiales de referencia

Los materiales de referencia se pueden clasificar como tales:

  • Los ensayos son pruebas que se utilizan para medir la potencia de los ingredientes farmacéuticos activos (API) y las sales.
  • Productos de degradación: se utilizan para detectar y tal vez cuantificar los productos de degradación.
  • Las impurezas del proceso son sustancias que se utilizan para detectar y tal vez cuantificar los contaminantes relacionados con el proceso.
  • La resolución es una frase utilizada para describir el proceso de determinación del rendimiento de la prueba o la técnica de impurezas.
  • Los metabolitos son compuestos que se identifican y tal vez cuantifican como resultado de un proceso metabólico.

La cantidad de caracterización requerida está determinada por el propósito previsto; por ejemplo, un estándar utilizado para medir la potencia requiere una caracterización y certificación completas. Un patrón empleado para la identificación de componentes o resolución requiere una investigación menos rigurosa.

Fuentes de materiales de referencia estándar

Los estándares de referencia pueden ser complementarios o no complementarios y generalmente se toman de las siguientes fuentes.

Compendio (primario):

Farmacopeas tales como la Farmacopea de los Estados Unidos (USP);

Farmacopea Europea (EP) o Farmacopea Japonesa (JP);

Instituciones estándar reconocidas localmente como el Instituto Nacional de Estándares y Pruebas (NIST).

No complementario (secundario):

  • El propio usuario fabrica o sintetiza el patrón de referencia;
  • Fabricante por contrato;
  • Empresas como proveedores de productos químicos.

La caracterización es necesaria para los estándares o materiales de referencia producidos por el usuario o suministrados por un fabricante contratado o una empresa secundaria. Los patrones de referencia y el fármaco pueden fabricarse al principio utilizando el mismo procedimiento.
El patrón de referencia debe ser lo más puro posible; es posible que el ingrediente del medicamento deba purificarse aún más antes de que pueda usarse como estándar de referencia (los pasos de purificación adicionales utilizados para una sustancia medicamentosa deben describirse completamente e incluirse en cualquier archivo reglamentario).