Las cartas de advertencia de la FDA para la validación de la limpieza continúan siendo un problema clave en las inspecciones de Buenas Prácticas de Fabricación (GMP) de la FDA, como lo demuestran las cartas de advertencia emitidas a varias empresas por incumplimiento de los requisitos de validación de la limpieza.

La limpieza del equipo se incluyó originalmente en el Código de Regulaciones Federales (CFR) como 21CFR211.67 Limpieza y Mantenimiento de Equipos en 1978. Después de eso, se desarrollaron más recomendaciones documentales sobre la validación de la limpieza, y ahora, la validación de la limpieza es el enfoque principal de las inspecciones de Buenas Prácticas de Fabricación (GMP) de la FDA.

En 2014, la FDA produjo una guía exhaustiva sobre la validación de la limpieza, titulada Validación de Procesos de Limpieza, que incluye un enfoque paso a paso para la validación de la limpieza en productos farmacéuticos. Los fabricantes hacen todo lo posible para seguir estos criterios reglamentarios, pero se emiten varias cartas de advertencia cada año debido a incumplimientos en la validación de la limpieza.

Las empresas deben priorizar la validación de la limpieza por encima de otras validaciones, como la validación de procesos, la validación de equipos y la validación de áreas. Menciono esto porque el incumplimiento con otras validaciones puede tener un impacto en la calidad del producto, pero una validación de la limpieza inadecuada seguramente contaminará el producto con residuos de productos anteriores.

Antes de cualquier inspección, una empresa debe verificar la documentación de validación de la limpieza para:

Procedimiento de Validación: Un proceso de validación de la limpieza bien redactado y un procedimiento operativo estándar son requisitos previos. Debe incluir un enfoque paso a paso para la validación de la limpieza, una matriz de validación de la limpieza y un procedimiento de limpieza con la autorización adecuada. Se deben reconocer los equipos móviles y de limpieza en el lugar. Los operadores deben estar capacitados para limpiar ambos tipos de equipos.

Documentos Actualizados: El proceso de validación de la limpieza debe actualizarse para incluir nuevos elementos, así como para identificar escenarios de peor caso, como:

  • Evaluación toxicológica de un nuevo producto.
  • Evaluación de la solubilidad del nuevo producto.
  • Evaluación de un nuevo producto en términos de dificultades de limpieza causadas por materias primas o colores.
  • Evaluación de nuevos equipos para áreas difíciles de limpiar.

Evaluación de Riesgos: Se debe realizar una evaluación de riesgos para la limpieza de equipos para determinar los riesgos asociados con una mala limpieza de equipos durante la fabricación de productos médicos. Esto ayudará a la organización si se descubre una imperfección en la validación de la limpieza y los procedimientos de limpieza.

Límites de Aceptación: La FDA no ha establecido ningún criterio de aceptación para la validación de la limpieza. Esto no es posible debido al uso de muchos APIs y equipos de producción. Se calculó utilizando la toxicidad del API y el área del equipo. Los límites de aceptación deben calcularse adecuadamente. La FDA ha advertido a muchas empresas por hacer cálculos incorrectos y sobreestimar los resultados después de un nuevo cálculo.

Método Analítico: El método analítico utilizado para la validación de la limpieza debe ser verificado, y se debe establecer el límite de detección. La técnica analítica debe ser capaz de identificar contaminantes por debajo del nivel aceptable. La FDA afirma claramente que un resultado negativo puede descubrirse debido a un muestreo o análisis inadecuado.

Informe de Validación de la Limpieza: El informe debe ser preparado y validado por una persona autorizada. El informe debe incluir tanto los resultados de la validación del método analítico como los resultados de la validación de la limpieza. Se debe incluir un resumen del ejercicio de validación y una conclusión final en el informe.

Desviación y Acción Correctiva y Preventiva (CAPA): Informe y documente cualquier desviación observada durante el proceso de validación de la limpieza. Las desviaciones deben tratarse mediante medidas correctivas y preventivas adecuadas

Pasar las inspecciones de la FDA se está volviendo más difícil cada año. El número de cartas de advertencia emitidas por la FDA aumenta año tras año. En los últimos años, la FDA ha tomado medidas contra todas las principales empresas farmacéuticas. Las empresas pueden desarrollar estrategias para abordar esta situación centrándose en los problemas que la FDA prioriza.