A pesquisa antiviral SARS-Cov-2 é temperada com alcaloide de pimenta e se torna mais uma arma contra as várias variações do Covid-19. De acordo com um novo estudo, o piperlongumina (PL) provou ser eficaz contra as variações: alfa (B.1.1.7); delta (B.1.617.2); omicron (B.1.1.529) do SARS-Cov-2 in vitro e em ensaios com camundongos.
O piperlongumina, além de ser eficaz contra cepas existentes de Covid, tem o potencial de ser importante em futuras respostas antivirais, pois é um antiviral direcionado ao hospedeiro (HDA) que causa uma resposta ao estresse nas células infectadas, em vez de atacar diretamente o vírus.
“Isto é bastante vantajoso porque o piperlongumina atua nas células infetadas pelo vírus e não no próprio vírus”, disse o líder do estudo Gonçalo Bernardes, do Instituto de Medicina Molecular de Lisboa e da Universidade de Cambridge.
“(Isso o torna) um potencial tratamento antiviral que pode ser eficiente nas próximas variantes do SARS-CoV-2 ou mesmo em vírus diferentes, para combater futuros surtos.”
O piperlongumina é um extrato de alcaloide da planta de pimenta longa que tem sido usado na medicina ayurvédica. Também foi empregado em experimentos de terapia contra o câncer, onde os pesquisadores descobriram que funcionava desencadeando uma resposta ao estresse nas células hospedeiras.
O grupo de Bernardes destacou em sua pesquisa, publicada na ACS Central Science, que os HDAs “seriam mais eficazes contra as variantes preocupantes do SARS-CoV-2 (do que os antivirais de ação direta, ou DAAs), uma vez que os genes do hospedeiro têm uma baixa tendência a mudar.” Como a maioria dos medicamentos antivirais descobertos até agora foram DAAs, como remdesivir, paxlovid e molnupiravir, uma nova pesquisa para avaliar a eficiência real dos HDAs parece especialmente importante.
Depois de avaliar o piperlongumina em duas linhagens celulares, VERO-CCL 81 e A549-hACE2, os pesquisadores descobriram que “o piperlongumina demonstra ação anti-SARS-CoV-2 significativa, com baixa potência micromolar” e pode ser empregado em situações preventivas e terapêuticas. Em seguida, eles empregaram um modelo de camundongo transgênico de infecção por SARS-Cov-2 (camundongos K18-hACE2) para mostrar que o piperlongumina tinha eficácia antiviral “robusta” contra as várias variações in vivo. Além disso, o PL superou a plitidepsina, um antiviral promissor que agora está sendo testado em humanos e foi utilizado como controle no estudo de Bernardes.
Pesquisa antiviral SARS-Cov-2 e a administração nasal
Outra descoberta encorajadora dos estudos in vivo com camundongos do grupo foi que o piperlongumina é particularmente adequado para administração nasal – uma via de tratamento potencialmente eficiente “porque a mucosa nasal é frequentemente o principal local de infecção no SARS-CoV-2”. O grupo também foi capaz de mostrar que a administração intranasal não era tóxica para camundongos a 1 mg/kg, e especulou que o piperlongumina poderia eventualmente se tornar uma droga nasal auto-administrada para humanos – “o que diminuiria a necessidade de trabalho profissional de saúde e aumentaria a adesão do paciente.”
O grupo também discutiu como o foco detalhado de sua pesquisa estava no papel do piperlongumina na indução seletiva de Espécies Reativas de Oxigênio (ROS) de células infectadas, escrevendo:
“Dado que o piperlongumina mata seletivamente células cancerígenas, mas não células normais induzindo Espécies Reativas de Oxigênio, investigamos se o piperlongumina também pode induzir seletivamente ROS em células infectadas com SARS-CoV-2”.
“O efeito antiviral do Piperlongumina mostrou ser direcionado pelo acúmulo seletivo de ROS nas células infectadas.”
Ao inibir a glutationa S-transferase de classe pi (GSTP1) regulada positivamente em células infectadas, o piperlongumina induz o aumento dos níveis de Espécies Reativas de Oxigênio e diminui a glutationa reduzida (GSH). A ativação subsequente mediada por Espécies Reativas de Oxigênio da proteína de sinalização antiviral mitocondrial (MAVS) desencadeia a via IFN-JAK-STAT a jusante, que por sua vez leva à degradação viral.
Como um HDA, o piperlongumina não atinge o vírus diretamente, mas afeta o nível de ROS seletivamente nas células infectadas, sugerindo que o piperlongumina tem o potencial de se tornar uma terapêutica pan-SARS-CoV-2 e seria útil contra o SARS-CoV- emergente. 2 VOCs (variantes de preocupação).
A CWS Abroad é distribuidor TRC e distribui para todo o Brasil e América Latina o padrão de referência do Piperlongumina CAS Number: 20069-09-4