A validação de limpeza continua sendo um problema chave nas inspeções de Boas Práticas de Fabricação (GMP) da FDA, como evidenciado pelas cartas de advertência emitidas a várias empresas por não cumprimento dos requisitos de validação de limpeza.

A limpeza de equipamentos foi originalmente incluída no Código de Regulamentos Federais (CFR) como 21CFR211.67 Limpeza e Manutenção de Equipamentos em 1978. Após isso, mais recomendações documentais sobre validação de limpeza foram desenvolvidas, e agora, a validação de limpeza é o foco principal das inspeções de Boas Práticas de Fabricação (GMP) da FDA.

Em 2014, a FDA produziu uma diretriz abrangente sobre validação de limpeza, intitulada Validação de Processos de Limpeza, que inclui uma abordagem passo a passo para validação de limpeza em produtos farmacêuticos. Os fabricantes fazem o máximo para seguir esses critérios regulatórios, mas várias cartas de advertência são emitidas a cada ano devido a não conformidades na validação de limpeza.

As empresas devem priorizar a validação de limpeza acima de outras validações, como validação de processo, validação de equipamento e validação de área. Menciono isso porque a não conformidade com outras validações pode ter um impacto na qualidade do produto, mas uma validação de limpeza inadequada certamente contaminará o produto com resíduos de produtos anteriores.

Antes de qualquer inspeção, uma empresa deve verificar a documentação de validação de limpeza para:

Procedimento de Validação: Um processo de validação de limpeza bem escrito e um procedimento operacional padrão são pré-requisitos. Deve incluir uma abordagem passo a passo para validação de limpeza, uma matriz de validação de limpeza e um procedimento de limpeza com permissão apropriada. Equipamentos móveis e de limpeza no local devem ser reconhecidos. Os operadores devem ser treinados para limpar ambos os tipos de equipamento.

Documentos Atualizados: O processo de validação de limpeza deve ser atualizado para a inclusão de novos itens, bem como para a identificação de cenários de pior caso, como:

  • Avaliação toxicológica de um novo produto
  • Avaliação da solubilidade do novo produto
  • Avaliação de um novo produto quanto a dificuldades de limpeza causadas por matérias-primas ou cores
  • Avaliação de novos equipamentos para áreas difíceis de limpar

Avaliação de Riscos: Uma avaliação de riscos para limpeza de equipamentos deve ser realizada para determinar os riscos associados à má limpeza de equipamentos durante a fabricação de produtos médicos. Isso ajudará a organização se uma imperfeição for descoberta na validação de limpeza e nos procedimentos de limpeza.

Limites de Aceitação: A FDA não estabeleceu nenhum critério de aceitação para validação de limpeza. Isso não é possível devido ao uso de muitos APIs e equipamentos de produção. Foi calculado usando a toxicidade do API e a área do equipamento. Os limites de aceitação devem ser calculados adequadamente. A FDA alertou muitas empresas por fazerem cálculos incorretos e superestimarem os resultados após recálculo.

Método Analítico: O método analítico usado para validação de limpeza deve ser verificado, e o limite de detecção deve ser estabelecido. A técnica analítica deve ser capaz de identificar poluentes abaixo do nível aceitável. A FDA afirma claramente que um resultado negativo pode ser descoberto devido a amostragem ou análise imprópria.

Relatório de Validação de Limpeza: O relatório deve ser preparado e validado por uma pessoa autorizada. O relatório deve incluir tanto os resultados da validação do método analítico quanto os resultados da validação da limpeza. Um resumo do exercício de validação e uma conclusão final também devem ser incluídos no relatório.

Desvio e CAPA: Relate e documente quaisquer desvios observados durante o processo de validação de limpeza. Os desvios devem ser tratados por meio de medidas corretivas e preventivas apropriadas. CAPA é um tópico favorito entre os inspetores da FDA. Eles solicitam CAPA sempre que descobrem um desvio. Desvio e CAPA devem ser resolvidos antes da aceitação do relatório de validação de limpeza.

Passar em inspeções da FDA está se tornando mais difícil a cada ano. O número de cartas de advertência emitidas pela FDA aumenta ano após ano. Nos últimos anos, a FDA tomou medidas contra todas as principais empresas farmacêuticas. As empresas podem desenvolver estratégias para resolver esse cenário concentrando-se em questões que a FDA prioriza.